Fisiología del Hígado

 FISIOLOGÍA DEL HÍGADO

Funciones del hígado

• Órgano más voluminoso

• 2% peso corporal total = 1,5kg

• Unidad funcional básica: Lobulillo hepático

• # Lobulillo Hepático = 50-100 mil

Lobulillo Hepático:

• Alrededor de una vena central/centrolobulillar -> Venas hepáticas -> Vena Cava

• Placas celulares: Células y canalículos biliares->conductillos biliares.

• Vénulas portales: reciben sangre venosa del TGI -> Sinusoides hepáticos -> Vena central

• Células hepáticas están constantemente expuestas a sangre venosa portal

• Sinusoides hepáticos: 

• Tapizados por:

• Hepatocitos

• Células endoteliales típicas

• Células de Kupffer/Reticuloendoteliales (Macrófagos residentes)

• Poros muy grandes: permite que sustancias se mueven por espacios de disse

• Espacios de Disse/Perisinusoidales: se comunican con vasos linfáticos

Sistema vascular y linfático del hígado

• Hígado recibe sangre de: Vena Porta (irrigación funcional) y Arteria Hepática (irrigación nutricional)

• Elevado flujo sanguíneo y resistencia vascular reducida:

• V. Porta: 1050 ml/min sangre

• A. Hepática: 300 ml/min sangre

• = 27% del Gasto Cardiaco

• Presión de vena porta: 9 mmHg

• Presión de vena hepática: 0 mmHg

• Cirrosis aumenta resistencia

• Destrucción de células parenquimatosas -> reemplazo por tejido fibroso

• Contracción alrededor de vasos sanguíneos

• Causas: 

• Etilismo crónico

• Exceso de acumulación de grasas

• EHNA: Esteatohepatitis No Alcohólica

• EHGNA: Enfermedad Hepática Grasa No Alcohólica

• Virus

• Ingestión de toxinas: Tetracloruro

Fx: Depósito de Sangre

• Volumen total (Venas hepáticas + sinusoides) = 450 mL = 10% Volumen sanguíneo total

• Insuficiencia cardiaca con congestión periférica-> Aumente presión de Aurícula derecha -> Hígado almacene 0,5-1 L más

Fx: Formación de Linfa

• Sinusoides hepáticos son muy permeables: Linfa drenada tenga 6g/dL de proteínas

• Alta permeabilidad del epitelio sinusoidal: permite formación de linfa (casi la mitad de la linfa en reposo total)

Fx: Regeneración

• Hepatectomía parcial, hasta el 70%

• Regeneración total en ratas de 5-7 días

• Hepatocitos se dividan 1 o 2 veces hasta alcanzar forma original

• HGF. Factor de Crecimiento Hepatocítico

• Esencial para división y crecimiento de células hepáticas

• Producido por células mesenquimatosas del hígado

• No es producido por Hepatocitos

• Se eleva 20 veces más, tras hepatectomía parcial

• Factor de crecimiento epidérmico y Citocinas (Factor de necrosis tumoral, Interleucina 6)

• Finalizar regeneración: Factor de Crecimiento Transformante B

Fx: Depuración de Sangre

• Sangre portal contiene bacilos cólicos

• Células de Kupffer son grandes macrófagos que tapizan sinusoides

• Bacteria entra en contacto con Células de Kupffer, en menos de 0,01 segundos son atrapadas

• <1% probabilidad de que una bacteria atraviesa el hígado

Fx: Metabolismo de Hidratos de Carbono

• Depósito de glucógeno

• Regular glucemia: Función amortiguadora de la glucosa del hígado

• Conversión de galactosa y fructosa en glucosa

• Gluconeogenia

• Mantener glucemia cuando desciende

• A partir de aa y glicerol

• Formación de compuestos a partir de intermedios del metabolismo de azúcares

Fx: Metabolismo de Grasas

• Oxidación de AG para proveer energía destinada a otras Fx corporales

• Escinde TAG en Glicerol y AG -> B-oxidación de AG (Forma Acetil-CoA) -> Ciclo de krebs (pocos Acetil-Coa se transforman en ácido acetoacético)

• Síntesis de Colesterol, Fosfolípidos y Lipoproteínas

• 80% Colesterol sintetizado -> Sales biliares -> Bilis

• 20% Colesterol sintetizado -> Lipoproteínas

• Colesterol y Fosfolípidos: Sirven para formar membranas, estructuras intracelulares y sustancias

• Síntesis de grasa a partir de proteínas y azúcares

Fx: Metabolismo de Proteínas

• Desaminación de aa

• Aprovechamiento energético

• Conversión en grasas o azúcares

• Formación de amoniaco

• Formación de urea:

• Eliminar amoniaco

• Evitar Coma hepático

• Formación de proteínas plasmáticas

• 90% de proteínas plasmáticas totales

• Ritmo: 15-50 g/día

• Interconversión de aa

• Síntesis de aa no esenciales

• Síntesis de compuestos a partir de aa

Fx: Almacenamiento de vitaminas

• Vitamina A: la que más se deposita

• Puede prevenir carencia de 10 meses

• Vitamina D: grandes cantidades

• Prevenir carencia de 3-4 meses

• Vitamina B12

• Prevenir mínimo 1 año

Fx: Depósito de hierro

• En forma de ferritina

• Hepatocitos contienen Apoferritina

• Amortiguador de hierro sanguíneo

Fx: Síntesis de factores de coagulación

• Fibrinógeno

• Protrombina

• Globulina aceleradora

• Factor VII (dependiente de Vit K)

• Factor IX (dependiente de Vit K)

• Factor X (dependiente de Vit K)

• Otros factores

Fx: Eliminación de fármacos, hormonas y otras sustancias

• Detoxificación

• Eliminación de medicamentos hacia bilis: Sulfamidas, Penicilina, Ampicilina y Eritromicina

• Modificación o eliminación de hormonas

• Tiroxina, Hormonas esteroideas (estrógenos, cortisol y aldosterona)

Medición de la Bilirrubina

• Herramienta clínico-diagnóstica

• Bilirrubina: pigmento amarillo verdoso

• Producto terminal de la descomposición de la hemoglobina

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